当咱们进食后，血液中的葡萄糖浓度就会上升，触发胰腺中的胰岛β细胞渗透更多的胰岛素，其通过血液中轮回并抵达大脑。大脑中的下丘脑弓状核（ARC），刻意感知胰岛素程度，调控食品摄入和干系心理流程（比方燃烧脂肪和花消能量），倘若ARC中的神经元对胰岛素失落敏锐性，咱们就会动手吃得更多，积蓄脂肪饮食，并展现肥胖等代谢健壮题目。然而，这些饥饿神经元调控代谢的详细机造仍不真切。

　　该考虑发觉，下丘脑弓状核（ARC）神经元方圆的细胞表基质（ECM）正在代谢性疾病中被巩固和重塑，进而正在ARC神经元方圆变成一个“浆糊状”分子汇集——神经元方圆汇集（PNN），滞碍胰岛素抵达和效用，进而驱动胰岛素屈膝，烦扰平常的食品摄入和代谢，导致肥胖饮食、2型糖尿病等题目。而利用酶或幼分子药物破损PNN饮食，开释其覆盖的ARC神经元，可能逆转胰岛素屈膝、巩固代谢健壮并大大减轻体重。

　　这项考虑确定了ARC神经元的细胞表基质（ECM）重塑是驱动代谢性疾病的根基机造，这一发觉希望鼓吹肥胖和2型糖尿病等以胰岛素屈膝为特质的代谢性疾病的医疗。

　　胰岛素是体内降血糖的独一激素，一朝渗透亏损或功用被胁造，就会导致一系列代谢性疾病饮食，比方肥胖和2型糖尿病，这两种常见疾病都以胰岛素屈膝为特质。有考虑注脚，下丘脑弓状核（ARC）对换节代谢至合紧要，该个别能够感知胰岛素程度，并正在代谢性疾病的发展流程中爆发胰岛素屈膝，但其机造尚不齐全真切。

　　胰岛素屈膝与表周构造的细胞表基质（ECM）重塑亲昵干系，个中太甚的ECM重积会导致一种被称为纤维化的形象，进而损害胰岛素的效用和信号传导。古板上以为，纤维化只发作正在表周构造，然而，正在急性脑毁伤以及几种神经体系疾病中，也侦察到了大脑内的ECM重塑。

　　比来的少许考虑发觉，正在神经元成熟流程中，下丘脑弓状核（ARC）中表达刺鼠合系卵白（AgRP）的神经元（饥饿神经元）方圆变成了神经元方圆汇集（PNN），这是一种特其余ECM亚型。AgRP能够减少食欲，裁汰新陈代谢和能量花消，是最有用和悠久的食欲刺激剂之一。

　　神经元方圆汇集（PNN）的变成直接影响AgRP的功用，而PNN和ARC神经元之间的固相联系恐怕夸大了调控代谢的神经内渗透轴的根基机造。于是，鉴于神经纤维化与代谢功用麻烦之间的合系，ARC神经元的PNN重塑恐怕代表了代谢性疾病的全新发病机造。

　　正在这项最新考虑中，考虑团队探究了大脑蜕变是否会驱动胰岛素屈膝。考虑团队络续12周给幼鼠喂食高脂饮食，然后通过搜集构造样本举行侦察和检测基因蜕变来监测ARC神经元的PNN重塑。

　　他们发觉，正在幼鼠动手高脂肪饮食的几周内，ARC-PNN发作了明显蜕变——由固定支架变为横七竖八的“浆糊”。跟着幼鼠体重的减少，其ARC神经元对胰岛素的感知才略也随之降低，乃至直接将胰岛素打针到大脑中也无法逆转这一形象。

　　论文通信作家 Garron T. Dodd 教师默示，跟着不健壮饮食的不断，ARC-PNN变得“更厚饮食、更粘”，它就像是一道樊篱滞碍了胰岛素进入大脑，由此导致胰岛素屈膝。

　　为了逆转这些蜕变，考虑团队给高脂肪饮食幼鼠打针可能消化ECM的酶，或者氟胺（胁造ECM变成的幼分子药物）。这两种办法都告捷肃清了幼鼠大脑中的特殊集结的“浆糊状”ECM，减少了胰岛素的摄取，进而明显缓解了胰岛素屈膝和代谢功用麻烦，明显减轻了体重。

　　不单云云，考虑团队还发觉，下丘脑的炎症会导致PNN的破损，这恐怕与神经胶质细胞相合，这类细胞也能够影响支架的机合完全性。考虑团队默示，正在医疗安静性方面，通过靶向神经元方圆的撑持机合来医疗胰岛素屈膝恐怕比直接靶向神经元更安静。

　　总的来说，这项公告于 Nature 的考虑发觉，正在代谢疾病的起色流程中，下丘脑弓状核（ARC）的神经元方圆汇集（PNN）被巩固和重塑，驱动胰岛素屈膝和代谢功用麻烦。通过卵白酶或幼分子药物破损肥胖幼鼠的特殊ARC-PNN，能够逆转ARC神经元的胰岛素屈膝，鼓吹代谢疾病的缓解，由此表明靶向肃清ARC的神经纤维化恐怕是代谢性疾病的全新医疗办法。Nature沉磅发掘：高脂饮食让大脑变“浆糊”困住饥饿神经元导致臃肿